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Este hito hist�rico demuestra por primera vez la capacidad de la medicina regenerativa para generar c�lulas que puedan reemplazar a otras enfermas y as� corregir patolog�as. Nadie hasta ahora lo hab�a conseguido, pero ha sido un equipo de cient�ficos espa�ol del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB), liderado por Juan Carlos Izpis�a, el que ha demostrado, por vez primera en humanos, la curaci�n de una c�lula enferma �de anemia de Fanconi� mediante la tecnolog�a iPS. "Esta prueba de principio es en cierta manera un hito que abre las puertas de par en par a la medicina regenerativa", asegura a GACETA M�DICA el propio Izpis�a.

La t�cnica de la reprogramaci�n inducida ha supuesto una aut�ntica revoluci�n en muchos �mbitos de la biomedicina. Al permitir obtener c�lulas madre muy parecidas a las embrionarias (llamadas c�lulas con pluripotencia inducida, o iPS, por sus siglas en ingl�s) partiendo de c�lulas de la piel de cualquier individuo, inmediatamente se hizo evidente su gran utilidad para generar modelos de enfermedad (ver GM n� 273). Disponer de ellos puede proporcionar una herramienta muy valiosa para estudiar los mecanismos por los que se produce la patolog�a, o para probar f�rmacos que puedan combatir la enfermedad.

Sin embargo, la estrategia que se emprendi� en el CMRB hace ahora unos dos a�os fue diferente. "Nosotros nos planteamos utilizar la tecnolog�a de la reprogramaci�n inducida para generar c�lulas que pudieran ser utilizadas en un futuro para reemplazar las c�lulas alteradas o perdidas en un paciente. Para ello, habr�a que corregir la enfermedad en esas c�lulas ya que, en muchos casos, volver a poner c�lulas enfermas en el paciente no mejorar�a su enfermedad", explica el investigador,

Para este proyecto, utilizaron c�lulas de piel (fibroblastos y queratinocitos) de personas con anemia de Fanconi (AF), una enfermedad en la que la mutaci�n de un solo gen hace que los pacientes frecuentemente pierdan sus c�lulas madre hematopoy�ticas, una condici�n conocida como aplasia medular. El tratamiento actual para la aplasia medular en estos pacientes es el trasplante de c�lulas madre hematopoy�ticas sanas, procedentes de m�dula �sea o sangre de cord�n umbilical de un donante compatible y, a ser posible, familiar del paciente.

Por este motivo, su prop�sito fue desarrollar una estrategia mediante la que se pudieran obtener c�lulas iPS sanas de estos pacientes, y usarlas para producir c�lulas madre hematopoy�ticas, que ser�an asimismo sanas y totalmente compatibles (al ser gen�ticamente id�nticas) con los mismos. Para ello han trabajado en estrecha colaboraci�n con los laboratorios de Juan Bueren en el Ciemat de Madrid y Jordi Surrall�s en la Universidad Aut�noma de Barcelona, dos grupos espa�oles de referencia mundial en el campo de la AF.

Principal problema

El principal problema con el que se encontraron, como explica �ngel Raya, profesor de investigaci�n del Icrea (Instituto Catal�n de Investigaci�n y Estudios Avanzados) en el CMRB y primer firmante del estudio, fue debido a la combinaci�n de terapia gen�tica con reprogramaci�n, con producci�n de iPS. "Es un trabajo log�sticamente complejo porque son todo elementos que funcionan pero no de forma muy �ptima y que cuando los pones juntos la probabilidad de que salga es muy peque�a. Han sido muchos ensayos, muchas optimizaciones hasta lograr la mezcla adecuada de protocolos para que pudiera funcionar", asegura.

"En este trabajo demostramos que esto es posible, y c�mo hacerlo", confirma Izpis�a, tambi�n es investigador del Laboratorio de Expresi�n Gen�tica del Instituto Salk, en La Jolla (California, Estados Unidos). Los datos del mismo, realizado con muestras de seis pacientes con esta rara enfermedad, aparecen publicados esta semana en la revista Nature.

Estas investigaciones representan un importante paso adelante en el desarrollo de nuevos tratamientos de medicina regenerativa, ya que demuestran por primera vez desde el descubrimiento de las c�lulas madre humanas, que la estrategia de utilizar c�lulas iPS para curar una enfermedad es posible.

Pero, no hay que olvidarse de que el resultado obtenido es la curaci�n de una enfermedad in vitro. Sin embargo, e independientemente de la demostraci�n de la viabilidad de esta tecnolog�a para curar, "a�n queda un largo camino por recorrer hasta que este tipo de estrategias puedan ser utilizadas para tratar pacientes de una manera eficiente y segura", insiste.

Mejorar y ampliar

De cara al futuro el equipo espa�ol trabaja ya en dos proyectos activos en el laboratorio: uno, siguiendo con esta misma enfermedad, enfocado a depurar el proceso para acercarlo m�s a la cl�nica. As�, aunque todav�a en fase muy b�sica, se busca eliminar los dos problemas que presenta este tipo de tecnolog�a: hacer c�lulas que no sean tan tumorog�nicas o en las que se pueda controlar la tumorog�nesis, y generar progenitores hematopoy�ticos que sean m�s parecidos a la c�lula madre hematopoy�tica del adulto.

El otro proyecto va dirigido a extrapolar la tecnolog�a mediante un protocolo m�s limpio a diez enfermedades y est� enfocado a crear modelos de enfermedad. "Se han elegido porque son enfermedades que o bien el disponer de c�lulas iPS puede dar un buen modelo de investigaci�n o bien se pueden corregir mediante c�lulas iPS", cuenta Raya.

Las enfermedades para las que est�n creando modelos basados en c�lulas iPS en estos momentos son: neurofibromatosis tipo 1, fibrosis qu�stica, distrofia muscular de Duchenne, osteog�nesis imperfecta tipo IV, anemia falciforme, hipercolesterolemia familiar, y enfermedades de Pompe, Wilson, Tay-Sachs y p�rkinson familiar.

Publicado originalmente en Gaceta M�dica